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非洲豬瘟（African swine fever，ASF）是由非洲豬瘟病毒引起的一種動(dòng)物烈性傳染病，發(fā)病率和死亡率高，是世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）規(guī)定的強(qiáng)制報(bào)告疫病，我國將其列為一類動(dòng)物疫病。由于缺乏臨床可用的疫苗等預(yù)防手段，該病在非洲、東歐、北高加索、俄羅斯等范圍內(nèi)蔓延，并于2018年8月傳入我國，對我國養(yǎng)豬業(yè)造成了重大經(jīng)濟(jì)損失。本文總結(jié)了ASFV疫苗研究的現(xiàn)狀，分別介紹了ASFV滅活疫苗、減毒活疫苗、基因工程疫苗的研究進(jìn)展，以期對非洲豬瘟疫苗的開發(fā)起到借鑒作用。

滅活疫苗

自20世紀(jì)60年代開始ASFV滅活疫苗的相關(guān)研究，包括疫苗抗原的培養(yǎng)方式（接種肺泡組織懸液、感染豬脾組織勻漿）、滅活方式（加熱、甲醛、甲苯、復(fù)方碘溶液、結(jié)晶紫、乙酰氮丙啶、β 丙內(nèi)酯等理化學(xué)方法）、疫苗效果評價(jià)等。但前期研究表明，滅活疫苗不能產(chǎn)生針對ASFV強(qiáng)毒的有效保護(hù)，這可能是由于產(chǎn)生的ASFV特異性抗體并不具有中和活性。

滅活疫苗減毒活疫苗

ASFV減毒活疫苗的研究主要采用分離鑒定天然致弱毒株、細(xì)胞（豬骨髓來源細(xì)胞、Vero 細(xì)胞和COS-1 細(xì)胞等）傳代致弱毒株、重組致弱毒株進(jìn)行?，F(xiàn)有研究證明，通過天然分離或基因重組的致弱毒株（OURT88/3 或NH/P68）制備的減毒活疫苗，對同源ASFV可產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)，但對異源病毒保護(hù)率低或沒有保護(hù)，而細(xì)胞傳代致弱毒株抗原性發(fā)生改變不能產(chǎn)生免疫保護(hù)。但目前ASFV減毒活疫苗的安全問題有待于進(jìn)一步評估，天然致弱毒株免疫動(dòng)物存在發(fā)熱、肺炎、關(guān)節(jié)腫脹、流產(chǎn)、死亡、慢性感染等諸多不良反應(yīng)，而且使用活疫苗需要配套可與野毒感染鑒別診斷的技術(shù)和產(chǎn)品，否則不利于ASFV的凈化。

　　ASFV對穩(wěn)定細(xì)胞系適應(yīng)后，會(huì)引起病毒基因組的大部分區(qū)域自發(fā)缺失，導(dǎo)致病毒毒力嚴(yán)重致弱，喪失對同源親本毒株攻擊的保護(hù)能力。

基因工程疫苗

ASFV可編碼多達(dá)150多種蛋白，選擇合適的抗原基因用于研究基因工程疫苗至關(guān)重要。目前，ASFV亞單位疫苗、核酸疫苗、活載體疫苗等基因工程疫苗的研究主要集中在p72、p30、p54、CD2v 等抗原基因及其蛋白。

01

亞單位疫苗

利用桿狀病毒-昆蟲細(xì)胞、293（HEK）細(xì)胞等蛋白重組表達(dá)系統(tǒng)，高效表達(dá)ASFV 的保護(hù)性抗原蛋白或多肽，配以新型疫苗佐劑制備疫苗，是亞單位疫苗研究的主要策略。

02

核酸疫苗

現(xiàn)有研究證明了DNA免疫作為開發(fā)ASFV候選疫苗的潛力，證實(shí)了疫苗誘導(dǎo)的CD8T細(xì)胞對ASFV反應(yīng)的重要性，而且針對ASFV 有效疫苗的設(shè)計(jì)需要誘導(dǎo)覆蓋SLA 異源豬群和中和抗體更廣泛的CTL應(yīng)答。

03

活載體疫苗

ASFV活載體疫苗的研究，目前主要選用腺病毒（Adenovirus）、痘 病 毒（Poxviuses）、偽狂犬病毒（Pseudorabies）、甲病毒（Alphavirus）等載體表達(dá)ASFV 主要的抗原基因，以期誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和CTL 應(yīng)答。

結(jié)語與展望

非洲豬瘟病毒（ASFV）現(xiàn)已進(jìn)入我國，開發(fā)用于該病防控和凈化的安全有效的動(dòng)物疫苗及快速診斷試劑，構(gòu)建嚴(yán)密的生物安全防控技術(shù)體系已迫在眉睫?；谝陨螦SFV分子免疫學(xué)和疫苗研究現(xiàn)狀的分析，利用天然分離或毒力基因敲除的ASFV致弱毒株開發(fā)減毒活疫苗前景較為樂觀，但安全性是影響ASFV弱毒活疫苗實(shí)際應(yīng)用的重要因素，需要綜合評價(jià)毒株的毒力返強(qiáng)、不良反應(yīng)、持續(xù)性感染等安全風(fēng)險(xiǎn)，并且需要開發(fā)適用于ASFV培養(yǎng)的細(xì)胞系用于疫苗抗原生產(chǎn)。基因工程疫苗在安全性、鑒別診斷等方面優(yōu)勢明顯，ASFV亞單位疫苗、核酸疫苗、活載體疫苗等基因工程疫苗的研究潛力較大，但由于ASFV基因組龐大和免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜，需要在充分解析ASFV主要蛋白結(jié)構(gòu)與功能、感染與免疫機(jī)制、主要免疫原的識別與疫苗靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行更為深入的基因工程疫苗研究，并全面評價(jià)其在靶動(dòng)物上的有效性。我國現(xiàn)已啟動(dòng)ASFV重大基礎(chǔ)科學(xué)問題、疫苗創(chuàng)制、檢測技術(shù)、流行病學(xué)、專用消毒劑和蟲媒防控等專項(xiàng)研究，將為我國非洲豬瘟防控工作提供重要科技支撐。

（節(jié)選自《非洲豬瘟病毒免疫學(xué)及疫苗研究進(jìn)展》，發(fā)表于《病毒學(xué)報(bào)》，作者：張洪亮等。）